协和医学杂志

Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital

述评

  • 肠道菌群与人体免疫系统相关性研究方兴未艾
    New Insights into Research on the Role of Gut Microbiota in Human Immune System

    焦禹豪;张奉春;

    肠道菌群作为人体中数量众多的异种成分,与人体免疫系统有着复杂的双向作用。一方面,菌群和人体的共生依赖于免疫耐受形成;另一方面肠道相关免疫组织的发育和免疫细胞的激活亦受到源自菌群的异源性信号密切调控。因此,肠道菌群对于正常免疫系统的建立至关重要,反之,免疫系统的改变亦可能造成肠道菌群紊乱,二者之间的相互作用发生异常可能影响局部乃至全身免疫系统,进而参与系统性炎症性疾病、自身免疫性疾病以及肿瘤的发病机制。有临床研究表明,益生菌补充和健康人粪菌移植联合传统免疫治疗能够提高耐药患者的疗效,提示肠道菌群可能是潜在的重要治疗靶点,因此了解肠道菌群在人体免疫中的作用非常重要。

    2019年03期 193-196页 [查看摘要][在线阅读][下载 969K]
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  • HIV感染真的被“治愈”了吗?
    Is HIV Infection Really Cured?

    秦岭;李太生;

    人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染靶细胞需要识别细胞表面CD4分子及其辅助受体,C-C趋化因子受体5 (C-C chemokine receptor type 5,CCR5)和C-X-C趋化因子受体4 (C-X-C-motif receptor 4,CXCR4)是HIV识别靶细胞的两种重要辅助受体。CCR5Δ32基因突变使得HIV无法识别CCR5受体,从而阻止嗜CCR5的HIV病毒株入侵靶细胞。"柏林病人"和"伦敦病人"正是利用这一原理,通过移植携带纯合子CCR5Δ32突变基因的异基因骨髓,实现了停用抗病毒药物后病毒无反弹的目标,故而被誉为HIV感染"治愈"案例。然而,这一成功是否存在偶然性?事实上,人群中携带CCR5Δ32纯合子基因突变概率极低、异基因骨髓配型十分困难、骨髓移植医疗费用昂贵、移植后HIV病毒株嗜性迁移等客观因素的存在,使得通过携带纯合子CCR5Δ32基因突变异基因骨髓移植法实现HIV感染者停用抗病毒药物且保持病毒不反弹的目标困难重重。因此,"柏林病人"和"伦敦病人"的成功经验为治疗HIV感染提供了新的方向和希望,但如认为HIV感染已被"治愈"为时尚早,需进一步研究证实。

    2019年03期 197-200页 [查看摘要][在线阅读][下载 343K]
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专家论坛

争鸣

论著

  • 糖皮质激素治疗与中重度溃疡性结肠炎患者肠道菌群的相关性:单中心回顾性研究
    Relevance between Glucocorticoid Treatment and the Intestinal Microbiota of Patients with Moderately Severe Ulcerative Colitis: A Single-center Retrospective Study

    李映荷;孟祥辰;阎鹏光;杨红;李骥;钱家鸣;李景南;

    目的分析接受及不接受糖皮质激素治疗的中重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者肠道菌群的差异,并探讨肠道菌群对静脉糖皮质激素疗效的预测价值。方法回顾性分析2016年11月1日至2018年6月30日期间,在北京协和医院消化内科门诊就诊或住院治疗的中重度UC患者临床资料。根据采集粪便样本时患者是否正在使用糖皮质激素,将患者分为激素组和无激素组。无激素组患者入院后接受静脉激素、口服激素或免疫抑制剂治疗,根据3d后的疗效,将入院后接受足量静脉激素治疗的患者分为治疗有效组和无效组。采用16S rRNA扩增子测序方法对粪便菌群测序分析,采用香农指数评估肠道菌群α多样性,采用Metastats分析比较不同组患者肠道菌群的物种构成差异。结果共35例符合入选和排除标准的中重度UC患者入选本研究,无激素组20例,激素组15例。无激素组中13例患者在采集粪便样本后接受静脉足量糖皮质激素治疗,其中有效组8例,无效组5例。激素组和无激素组患者的肠道菌群α多样性(香农指数:无激素组3. 57±0. 73,激素组3. 03±1. 15,P=0. 123)及物种组成无统计学差异。激素治疗有效组和无效组患者的肠道菌群α多样性亦无统计学差异(香农指数:有效组3. 69±0. 61,无效组3. 15±1. 01,P=0. 248),但无效组的乳杆菌属(无效组0. 0015±0. 0000,有效组0. 0141±0. 0002,P=0. 010)和双歧杆菌属(无效组0. 0178±0. 0005,有效组0. 1716±0. 0382,P=0. 011)相对丰度显著低于有效组,而志贺菌属(无效组0. 4161±0. 0750,有效组0. 1093±0. 0173,P=0. 008)和普雷沃氏菌属类群9 (无效组0. 0176±0. 0004,有效组0. 0018±0. 0000,P=0. 044)的相对丰度则显著高于有效组。结论中重度UC患者肠道菌群的α多样性及物种组成可能与是否激素暴露无关,但治疗前肠道菌群的物种组成可能是静脉激素疗效的潜在预测指标。

    2019年03期 216-222页 [查看摘要][在线阅读][下载 1876K]
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  • 银屑病患者肠道菌群多样性分析:单中心前瞻性研究
    Diversity Analysis of Intestinal Microbiota in Psoriasis Patients:A Single-center Prospective Study

    王丽玮;段志敏;童建波;曾荣;徐浩翔;李岷;

    目的探讨银屑病患者与健康人群肠道菌群多样性的差异。方法收集2017年5月至2018年6月间在中国医学科学院皮肤病研究所住院治疗的银屑病患者(银屑病组)及同期本院健康体检人群(健康组)的新鲜粪便标本,分析受试者相关临床资料。提取肠道菌群DNA,采用16S r DNA基因扩增和Illumina平台双端2×300策略测序,基于Gold数据库按>97%的相似性聚类操作分类单元(operational taxonomic unit,OTU),对照Silva数据库进行物种注释及分类,各层级样本采用轶和检验分析物种差异; QIIME软件计算α多样性主要指数、β多样性分析,t检验分析指数差异,P<0. 05为差异有统计学意义。相关研究结果通过R及GraphPad Prism作图展示。结果符合入选和排除标准的11例银屑病患者及21例健康对照者入选本研究,两组研究对象的性别构成比、年龄和体质量指数无统计学差异(P均>0. 05)。DNA测序分析显示样本测序覆盖深度> 0. 99。银屑病组肠道菌群的OTU数量(278. 18±89. 75比722. 95±152. 81,t=10. 36,P<0. 01)、赵氏指数(433. 38±147. 47比1156. 08±292. 50,t=9. 291,P<0. 01)、香农指数(3. 56±0. 87比5. 73±0. 78,t=6. 972,P<0. 01)和辛普森指数(0. 79±0. 15比0. 94±0. 04,t=3. 287,P <0. 01)均显著低于健康组。RankAbundance曲线显示银屑病组肠道菌群均匀程度较低。PCoA分析(unweighted)显示银屑病组与健康组在第一主成分(24. 35%)可显著分离,Weighted Uni Frac分析可见银屑病组混杂在健康样本中无法区分,且与银屑病亚型无关。样本聚类分析显示,银屑病组肠道菌群与健康组有一定重叠性,银屑病样本特异性菌群少;在门层级,健康组中可检测到TM7,相对丰度为0. 000 066 9 (0. 000 033 4~0. 000 200 5),而银屑病组仅在个别样本中显示有微量存在,相对丰度为0(P<0. 05);在属层级,银屑病组双歧杆菌属[0. 000 033 4 (0. 000 016 7~0. 000 100 3)比0. 000 401 1 (0. 000 200 5~0. 001 337 0)]、布劳特氏菌属[0. 000 467 9 (0. 000 183 8~0. 000 434 5)比0. 002 206 0 (0. 000 935 9~0. 005 582 0)]、粪球菌属[0. 000 033 4 (0~0. 000 401 1)比0. 000 902 5 (0. 000 334 2~0. 005 315 0)]较健康组显著降低,健康组中的戴阿利斯特杆菌属和嗜血菌属仅在银屑病组个别样本中微量存在,克雷伯氏杆菌属在健康组和银屑病组个别样本中存在,但在银屑病组的相对丰度更低,接近0 (P均<0. 05)。个体样本高丰度菌群分析显示,银屑病组个别样本中多糖及短链脂肪酸代谢相关菌群的相对丰度降低。结论银屑病患者肠道菌群多样性低于健康人群。

    2019年03期 223-230页 [查看摘要][在线阅读][下载 2077K]
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  • CT评分系统对系统性红斑狼疮胃肠道受累的评估价值:单中心回顾性研究
    CT Scoring System for the Assessment of Systemic Lupus Erythematosus Associated Gastrointestinal Involvement: A Single-center Retrospective Study

    李皎宇;陈志威;李磊;叶霜;

    目的通过分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)胃肠道受累患者腹部CT的特征性病变,建立CT评分系统并分析其临床评估价值。方法回顾性分析2013年9月至2018年5月上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科收治的SLE胃肠道受累患者的临床资料,记录患者CT影像学下的肠壁厚度及肠内外受累部位,建立CT评分系统,分析CT评分系统与患者肠道功能恢复时间、住院天数、系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)及实验室观察指标的关系。结果共63例SLE胃肠道受累患者纳入本研究,其中女性60例,男性3例,平均年龄(36. 7±13. 1)岁,SLE病程4 (1~8)年; 54例(85. 7%,54/63)患者存在胃肠道病变,31例(49. 2%,31/63)出现肠外脏器受累,肠壁厚度平均(7. 8±3. 7) mm。CT评分与肠道功能恢复时间呈正相关(r=0. 365,P=0. 003);低分组(CT评分≤2)与高分组(CT评分>2)相比,肠道功能恢复时间更短[(7. 9±6. 2) d比(15. 8±13. 8) d,P=0. 006)],住院天数更短[(17. 1±9. 0) d比(25. 7±20. 5) d,P=0. 043)],SLEDAI更低[(7. 6±4. 4)分比(12. 2±7. 2)分,P=0. 004],接受大剂量激素治疗的患者数量更少(60. 7%比88. 6%,P=0. 010)。结论 CT评分系统可用于评估SLE胃肠道受累患者疾病严重程度。

    2019年03期 231-236页 [查看摘要][在线阅读][下载 417K]
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  • 英夫利西单克隆抗体治疗重症/难治性肠型白塞病的疗效分析:单中心回顾性研究
    Therapeutic Effect of Infliximab in the Treatment of Severe/Refractory Intestinal Behcet's Disease: A Single-center Retrospective Study

    孟德钎;李璐;刘金晶;吴迪;姜楠;杨云娇;周佳鑫;王立;曾小峰;张奉春;郑文洁;

    目的探讨英夫利西单克隆抗体(infliximab,IFX)治疗重症/难治性肠型白塞病(Behcet's disease,BD的疗效及安全性。方法回顾性分析2012年9月至2018年11月,北京协和医院风湿免疫科收治的因前期治疗无效而联合应用IFX的重症/难治性肠型BD患者临床资料,包括临床表现、内镜下表现及病理、影像学检查、IFX联合治疗前后用药、治疗反应及预后。分析并比较联合用药前后症状改善及内镜下溃疡愈合情况,采用配对t检验比较治疗前后红细胞沉降率、C反应蛋白、肠型BD疾病活动指数(disease activity index for intestinal BD,DAIBD)及糖皮质激素剂量的变化。结果 12例BD患者纳入本研究,其中男性10例,女性2例,平均年龄(29. 5±10. 5)岁,均为活动性肠道受累BD,确诊BD到开始IFX联合治疗的中位时间为27. 0 (4. 3,109. 5)个月。12例患者均存在腹痛、消化道溃疡,其中8例腹泻,11例并发消化道出血,4例肠梗阻,3例肠穿孔。联合应用IFX后,12例患者症状均得到改善,溃疡渐愈合,消化道出血好转,1例穿孔患者同时行手术治疗,1例患者缓解后出现结肠狭窄择期行梗阻肠段切除术。IFX联合治疗后,红细胞沉降率[4. 0 (2. 0,6. 8) mm/h比28. 5 (10. 3,52. 3) mm/h,P<0. 01]、C反应蛋白[0. 6 (0. 5,1. 7) mg/dl比26. 8 (9. 1,47. 1) mg/dl,P<0. 01]、DAIBD (37. 5±27. 3比126. 7±49. 0,P <0. 01)和糖皮质激素剂量[13. 8 (1. 9,16. 9) mg/d比40. 0 (16. 3,56. 3) mg/d,P<0. 01]较治疗前显著下降。免疫抑制剂种类减少或不变。未观察到严重感染或药物不良反应。结论 IFX联合糖皮质激素/免疫抑制剂对治疗严重/难治性肠BD安全、有效且耐受性良好。

    2019年03期 237-242页 [查看摘要][在线阅读][下载 1254K]
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  • 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对中重度银屑病患者血清脂肪因子水平的影响:前瞻性非随机对照试验
    Effects of the Receptor-IgG Fc Fusion Protein of Recombinant Type Ⅱ Human Tumor Necrosis Factor-α on the Levels of Serum Adipokines in Psoriatic Patients:A Prospective Non-randomized Controlled Trial

    乔菊;李峰;何春霞;吴超;晋红中;

    目的分析注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对中重度斑块型银屑病患者血清脂联素(adiponectin,APN)、视黄醇结合蛋白4 (retinol binding protein 4,RBP4)、瘦素(leptin,LEP) 3种脂肪因子水平的影响。方法选取2016年11月至2018年5月在北京协和医院皮肤科就诊的30例中重度斑块型银屑病患者作为治疗组,同时选取在本院健康医学部进行体检的25名健康人作为健康对照组。治疗组均给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白50 mg皮下注射,每周1次,共12次。检测健康对照组及治疗组治疗前(基线)和治疗后12周血清APN、RBP4、LEP的浓度;分析两组之间以及治疗组治疗前后血清脂肪因子水平是否存在差异,并采用Spearman相关分析法评估治疗组基线血清APN、RBP4、LEP表达水平与银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)之间有无线性相关关系。结果治疗组基线APN水平[9. 73(6. 69,12. 37)比(14. 25 (10. 53,23. 28),P <0. 001]、LEP水平[0. 42 (0. 17,2. 60)比3. 90 (1. 38,7. 20),P=0. 002]较健康对照组降低, RBP4较健康对照组升高[12. 29 (10. 62, 21. 33)比9. 13 (7. 36,15. 78),P=0. 024];治疗组治疗后APN水平[11. 95 (8. 12,15. 26)比9. 73 (6. 69, 12. 37), P=0. 027]、LEP水平[2. 84 (1. 04,9. 34)比0. 42 (0. 17,2. 60),P<0. 001]较治疗前明显升高,而RBP4水平较治疗前差异无统计学意义(P=0. 125);基线APN、RBP4、LEP浓度均与PASI无线性相关关系。结论脂肪因子可能参与了银屑病的慢性炎症过程,抗肿瘤坏死因子α治疗可能改善银屑病的炎症状态。

    2019年03期 243-248页 [查看摘要][在线阅读][下载 1467K]
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  • 脲原体属和人型支原体体外药物敏感性及其对喹诺酮类药物耐药机制分析:单中心回顾性研究
    In Vitro Drug Sensitivity of Ureaplasma Species and Mycoplasma Hominis and the Mechanism of Resistance to Quinolones:A Single-center Retrospective Study

    刘亚丽;张文娟;王洁;叶莎;赵颖;王贺;窦红涛;郭莉娜;王瑶;孙宏莉;刘文静;张小江;谢秀丽;原英;杨启文;徐英春;

    目的分析脲原体属和人型支原体体外药物敏感性特点,并分析其对喹诺酮类药物耐药的相关机制。方法回顾性总结北京协和医院2012年9月至2017年4月通过体外培养方法检测出的脲原体属和人型支原体标本,结合患者临床资料和菌种鉴定结果分析其体外药物敏感性特点。针对喹诺酮类药物耐药特点,采用普通PCR法扩增目的基因并测序,将测序结果翻译成蛋白质序列,与NCBI数据库中参考序列进行比对,检测DNA促旋酶(GyrA/GyrB)和拓扑异构酶Ⅳ(ParC/ParE)序列的突变情况。结果脲原体属混合人型支原体的体外敏感性总体低于脲原体属或人型支原体单独体外敏感性;除大环内酯类外,脲原体属对喹诺酮类、四环素类、交沙霉素、原始霉素、强力霉素的敏感性普遍低于人型支原体,但差异无统计学意义(P均>0. 05)。女性患者体内分离得到的脲原体属对阿奇霉素、红霉素、克拉霉素、氧氟沙星的体外敏感性较男性低(P均<0. 05)。微小脲原体对大部分抗菌药物的敏感性高于解脲脲原体,尤以对四环素的敏感率差异最大(98. 48%比72. 73%,差值25. 8%,P<0. 05)。在GyrA、 GyrB、 ParC和ParE的序列比对中,共发现21个突变位点,其中ParC S83L突变占96. 22%(51/53),为最主要突变位点;其余为ParC A136T突变、ParE R448K突变、GyrA L176F和ParC S83L联合突变等以及6个目前尚未报道过的突变位点,即ParC的L540F、R718W、Q767E、S789N、M828I和I831T突变。结论脲原体属和人型支原体的体外药物敏感性与感染种属有关,脲原体属的体外敏感性还与菌种、患者性别有关。对脲原体属喹诺酮类耐药的机制研究表明,单独ParC S83L突变是脲原体属对喹诺酮类耐药的主要机制,而新发现6个突变位点可能的作用机制仍有待深入研究。

    2019年03期 249-256页 [查看摘要][在线阅读][下载 481K]
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综述

临床研究与循证医学

  • 基于真实世界数据的疾病管理研究
    Research on Disease Management Based on Real-world Data

    谭婧;刘兴会;孙鑫;

    近年来,随着信息技术快速发展和对循证临床实践和决策的需求急剧增加,真实世界数据在医疗健康领域的作用日益受到重视。基于真实世界数据的疾病管理研究已成为重要发展方向,其核心是针对疾病负担、诊断、临床预防和治疗、预后管理等多个方面的疾病管理问题,在严谨的、预先设定的设计基础上,基于海量、多源和高质量数据开展科学的数据分析和处理,最终将基于这些研究证据形成疾病管理的指南、路径和技术规范,从而提高医疗质量和安全。本文系统概述了基于真实世界数据开展疾病管理研究的一些重要问题。

    2019年03期 284-288页 [查看摘要][在线阅读][下载 478K]
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临床实践指南

乳腺癌专栏

协和MDT

  • 妊娠合并Gitelman综合征的孕期健康管理:何去何从?

    李曼玉;尹婕;刘燕萍;何书励;宋英娜;刘俊涛;童安莉;李正红;马良坤;

    <正>1病历简介患者女性,30岁,主诉"诊断Gitelman综合征1年,停经3+6周",于2017年8月1日就诊于北京协和医院产科门诊。1. 1现病史患者2015年6月妊娠8周出现先兆流产、手足麻木等症状,外院就诊提示不明原因"难治性低钾低镁血症",因自身原因放弃进一步明确诊治。孕期未行规律产检,于妊娠35周出现不明原因胎死宫内。

    2019年03期 299-303页 [查看摘要][在线阅读][下载 1513K]
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医史钩沉

医学人文

  • 母亲与癌共舞17年

    薛英利;

    <正>在母亲患癌17年的日日夜夜里,我有一个特殊的身份——癌症患者家属。母亲患癌的日子里既觉得自己的家庭是最不幸的,又觉得是最幸福的。母亲患支气管扩张症20年,肺源性心脏病2年,2001年接受食管癌根治术,2007年行肠梗阻手术,长期有反流性食管炎,2016年因心动过缓行心脏起搏器植入术,下肢水肿3年,进行性加重。2017年12月30日,母亲辞世后,我经常懊悔没有更好地珍惜生时时光,很想再抱抱母亲、多陪陪母亲,如今回想起来,陪母亲住院原来也是一种美好和幸福。

    2019年03期 310-312页 [查看摘要][在线阅读][下载 326K]
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封面故事

  • 免疫与肠道微生态

    戴申倩;

    <正>肠道菌群在人类漫长的进化过程中,与我们的身体共生共栖,如同一道天然屏障,协助人体进行消化吸收、营养代谢,维持着健康状态的平衡。越来越多的证据表明,如果肠道微生态发生了紊乱,机体平衡就会被打破,直接影响宿主的代谢、免疫和健康状态,许多自身免疫疾病随之发生。微观的菌群世界与宏观的人体各系统之间,局部的菌群紊乱和全身免疫系统失衡之间都有着千丝万缕的联系,这些现象引发研究者无尽的思考。

    2019年03期 196页 [查看摘要][在线阅读][下载 554K]
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消息

  • 第二届真实世界数据与研究全国大会会议通知

    <正>为积极落实国家医药卫生体制改革指导意见,进一步提升真实世界数据在医疗卫生决策和临床管理中的价值,推动真实世界研究广泛合理利用,促进真实世界研究领域"政-企-产-学-研"交叉融合发展,四川大学华西医院、中国循证医学中心、中国Cochrane中心、ISPOR华西分会、IDEAL中国中心、中国真实世界数据与研究联盟(ChinaREAL)、成都市大数据协会等机构拟定于2019年6月20日~22日在成

    2019年03期 215页 [查看摘要][在线阅读][下载 1000K]
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  • 开卷受益,读书莫等闲

    <正>中国医学科学院图书馆与Springer等多家出版社合作,每年引进国外医学原版图书约400余册,并及时为专家学者提供新书推荐服务,由专家学者完成客观性的图书评价,以满足科研教学的使用需求。图书馆现有偿招募各专业书评撰写者。要求:(1)招募范围:关注医学动态、热爱读书的在职医生、医学生,不限省市,不限专业;

    2019年03期 267页 [查看摘要][在线阅读][下载 1305K]
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读者·作者·编者

  • 本刊对来稿中计量单位及数字的有关要求

    <正>本刊执行GB3100~3102-1993 《量和单位》中有关量、单位和符号的规定及其书写规则。注意单位名称与单位符号不可混用。组合单位符号中表示相除的斜线多于1条时应采用负数幂的形式表示,组合单位中斜线和负数幂亦不可混用,如应采用mg·kg~(-1)·d~(-1)或mg/(kg·d),而不宜采用mg/kg/d或mg/kg~(-1)·d~(-1)的形式。在叙述中应先列出法定计量单位数值,括号内写旧制单位数值。凡涉及人体及动物体内的压力测定,可以使用mm Hg或mmH_2O,但首次使用时应注明与kPa的换算关系。

    2019年03期 298页 [查看摘要][在线阅读][下载 1509K]
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  • 本刊对来稿中参考文献著录的有关要求

    <正>本刊执行GB/T7714-2015 《信息与文献参考文献著录规则》中有关参考文献著录的规定。参考文献采用顺序编码制著录,按照引文先后顺序,用阿拉伯数字连续编号,在正文引出处加方括号标注于句尾右上角,或标注于引文作者的右上角。参考文献引用仅限作者亲自阅读过的主要文献,作者须仔细核对原文以保证文字和原意无误,同时保证文献著录的各项内容准确。

    2019年03期 292页 [查看摘要][在线阅读][下载 1506K]
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医学新闻

  • 协和自主研发面部三维动态定量分析系统问世

    郭晶;

    <正>北京协和医院耳鼻喉科经过6年潜心研究,研发出世界首台可多维度描述面部动态指标设备,已通过准确性测试并获得专利。该项目荣获北京协和医院2018年度医疗科研成果三等奖。面神经麻痹是临床常见病,其治疗、疗效评价和预后判断均依赖于对面神经功能的准确评价。面神经功能评价系统中,主观评价系统易受到观察者本身及观察者间差异的影响,存在不稳定性,

    2019年03期 309页 [查看摘要][在线阅读][下载 1648K]
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  • 协和医学杂志征稿

    <正>《协和医学杂志》是由国家卫生健康委员会主管、中国医学科学院和北京协和医院主办的综合性临床医学专业期刊,2012年被列入卫健委(原卫生计生委)专业技术资格评审"主要期刊目录",2017年被评为"中国科技核心期刊",2019年被评为"中国科学引文数据库来源期刊"。本刊国内外公开发行,CN号:11-5882/R、ISSN号:1674-9081、邮发代号:2-719。

    2019年03期 314页 [查看摘要][在线阅读][下载 800K]
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